30 ngày sau khi sự ô nhiễm của The Hive , các tập đoàn Umbrella unwisely chuyển một nhóm nghiên cứu để mở lại phức tạp và điều tra vụ việc, vì không có ai sống sót ngoại trừ Alice và Matt Addison , và như Alice đã được thử nghiệm trên, Matt đã được đưa vào một bí ẩn ” Chương trình Nemesis “. Khi nhóm nghiên cứu sẽ mở ra những cánh cửa đóng kín vụ nổ, chúng bị giết bởi đám đông lớn bị nhiễm bệnh. Các nhiễm tới được bề mặt của thành phố Raccoon, lây lan bệnh trong dân chúng nói chung. Hai ngày sau khi nhiễm trùng đã lan rộng đến bề mặt, Umbrella, lo lắng về ô nhiễm trên toàn thế giới có thể, cách ly thành phố Raccoon và thiết lập một vành đai an ninh xung quanh nó. Tuy nhiên, một cô gái tên là Angela Ashford ( Sophie Vavasseur ), con gái của một nhà nghiên cứu Umbrella Cấp 6 Tiến sĩ Charles Ashford ( Jared Harris ), cũng là người tạo ra T-virus, bị mất tích, sau khi một chiếc xe an ninh Umbrella vận chuyển cô ra khỏi thành phố Raccoon bị một tai nạn giao thông.